Médication de l'étalon et fertilité

Peut-on effectuer des actes de prophylaxie courante ou soigner un étalon sans risquer d’affecter sa fertilité ? De nombreux médicaments/traitements peuvent avoir des effets secondaires, potentiellement sur la fonction reproductrice de l’étalon. Certains ont été évalués dans le cadre d’essais sur des étalons. Pour d’autres, les conseils de prudence émanent d’études réalisées sur d’autres espèces.

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Niveau de technicité :
Spermatozoïdes vus au microscope
Sommaire

La spermatogenèse, comment ça marche ?

La « fabrication » des spermatozoïdes dure environ deux mois pour l’étalon. Elle est continue (= tout au long de l’année) dès la puberté, et a lieu dans les testicules. Ces derniers sont situés à l’extérieur du corps, afin de maintenir une température de 34-35°C, indispensable à une bonne spermatogenèse. La spermatogenèse est l'ensemble des processus de multiplication et de différenciation des cellules de la lignée germinale mâle, dont le stade final est le spermatozoïde. Toute modification de température - inflammation locale, fièvre – altère potentiellement les spermatozoïdes en cours d’élaboration. 

A l’issue de la spermatogenèse, le transit épididymaire permet l’acquisition du pouvoir fécondant par les spermatozoïdes. Ce transit dure environ 14 jours.

En pratique, toute perturbation de la spermatogenèse pourra avoir des répercussions pendant 2 mois ½, et même plus longtemps si l’atteinte persiste.

La fonction reproductrice de l’étalon est orchestrée à distance par deux glandes endocrines situées dans la boite crânienne : l’hypothalamus et l’hypophyse. La communication entre les trois acteurs, testicules-hypothalamus-hypophyse, se fait par le biais de messagers chimiques, les hormones.

Une hormone est une substance chimique sécrétée par une glande endocrine, agissant à distance et par voie sanguine sur des récepteurs spécifiques d'une cellule cible. Elle transmet des informations sous forme chimique et joue donc un rôle de messager dans l'organisme.

Impact d'une perturbation de la spermatogénèse

Effet des traitements médicamenteux sur la fertilité et le comportement sexuel des étalons

L’effet de l’administration d’un médicament/traitement dépend bien sûr de la dose, du rythme et de la durée d’administration. Nous détaillerons ci-desous les actes de prophylaxie "courante" : vaccins et vermifuges, tranquillisants.

Les antiparasitaires

Les études sur l’effet de certains antiparasitaires sur la spermatogenèse de l’étalon ont toutes montré leur innocuité.

Extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014
Anti-parasitaires
ProduitDosageEffetConclusionRéférence
Imidocarbe (CarbesiaND)Etude de terrain : pas de différence de fertilité entre les étalons traités et témoinsUTILISABLEVidament, 1997
Cambendazole40mg/kg = 2 fois la dose usuelleAucun effetUTILISABLEAmann et al., 1977
Fenbendazole (PanacurND)20mg/kg PO = 2 fois la dose usuelleAucun effetUTILISABLESquires et al., 1978
Ivermectine (EqvalanND, FurexelND),200µg/kg POAméliore la qualité de la semence fraîche et congelée (Etalons Franche-Montagne)UTILISABLEJanett et al., 1999

 

Les vaccins

A la suite de l’administration d’un vaccin, certains animaux peuvent présenter une hyperthermie transitoire associée à une réaction inflammatoire/immunitaire. A surveiller-gérer si elle est intense, cette fièvre, comme toute autre, peut générer des perturbations transitoires de la spermatogenèse. De façon générale, afin de ne pas cumuler les facteurs de risques en demandant un effort à un étalon déjà « fatigué » par sa vaccination, il est recommandé de ne pas récolter les étalons dans les quelques jours qui suivent toute vaccination.

Ainsi, la notice du vaccin Equip Artervac utilisé dans la prévention de l'artérite virale, indique un délai de 3 semaines avant la mise en place de l'immunité. Elle relève dans les effets indésirables : une hyperthermie légère (jusqu'à 40°C)  et transitoire (1 à 5 jours ) observée chez environ 20 % des chevaux vaccinés.

Il est donc préférable de vacciner les étalons avant le début de leur saison de monte.

Cas particuliers du vaccin anti GnRH : LA CASTRATION IMMUNOLOGIQUE

Il s’agit d’une méthode alternative à la castration chirurgicale qui permet de diminuer voire supprimer temporairement le comportement sexuel et la capacité reproductrice d’un étalon. Elle consiste en la vaccination de l’étalon contre le GnRH (Gonadotrophine-Releasing Hormone). La sécrétion de testostérone chez l’étalon est sous la dépendance des hormones LH et FSH (produites par l’hypophyse), dont la sécrétion est elle-même contrôlée par GnRH (de l’hypothalamus). En absence de GnRH, les sécrétions de FSH et LH diminuent voire même disparaissent. En conséquence, la sécrétion de testostérone chez l’étalon diminue fortement ou cesse complètement. Cette vaccination anti GnRH peut également être mise en œuvre dans le cadre d’un protocole de traitement de l’artérite virale chez l’étalon porteur. En effet, la persistance de ce virus dans l'appareil génital de l'étalon est sous dépendance de la testostérone.

Bien que n'ayant pas d'AMM pour l'espèce équine en France, deux produits ont fait l’objet de publications chez le cheval :

  • Un vaccin anti-GnRH pour les porcins (IMPROVAC ND), commercialisé en Europe et dans de nombreux pays
  • Un vaccin commercialisé et indiqué pour les juments en Australie et en Nouvelle Zélande (EQUITY ND)

La durée d’efficacité des vaccins anti-GnRH est variable en fonction des individus. Les chances de retour à une fonction sexuelle normale suite à une immunocastration sont parfois incertaines (13% de non retour après 2 injections d’EQUITY ND (Vidament 2010, Vidament & Ferry, non publié)).

Attention : la castration immunologique entraîne une modification du profil hormonal. Par voie de conséquence, une inadéquation temporaire, définitive ou intermédiaire entre le sexe de l’animal et son statut hormonal. Le vaccin anti-GnRH est une substance prohibée par les Codes des Courses. Seuls les vaccins agréés pour la lutte contre les agents infectieux sont autorisés. Son utilisation sur un cheval de course n’est donc pas autorisée. Les sports équestres pourraient appliquer le même raisonnement.

Les autres traitements et médicaments

Tranquillisants/neuroleptiques

Les essais conduits ont apporté les résultats suivants : Tableau (extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014)

Extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014
Tranquilisants
ProduitDosageEffetConclusionRéférence
Imiprmine - xylazine (RompunND)2mg/kg IV - 0,3mg/kg IV, 2 fois par semaine pendant 4 semainesAucun effet sur la semenceUTILISABLEVidament et al., 1999
Acépromazine (VétranquilND)Peut provoquer une paralysie du pénis lors de l'administration à un étalon en érectionDECONSEILLEPearson et Weaver, 1978

 

Les hormones stéroïdiennes : objectif : avoir un effet sur la fonction/le comportement sexuel

Dans la mesure où elles sont susceptibles d’interférer dans la « communication » hypothalamo-hypophyso-testiculaire, ce sont elles qui présentent les risques les plus importants d’altération de la spermatogenèse.

La testostérone et ses dérivés, les stéroïdes anabolisants

Interdits en France, ces médicaments étaient utilisés pour améliorer les performances, accélérer la croissance, augmenter l’appétit et le comportement sexuel. Les anabolisants sont tous des dérivés de la testostérone, hormone qui possède :

  • Un effet androgène : induit le comportement mâle, l’agressivité et les caractères sexuels secondaires
  • Un effet anabolisant : augmente la masse musculaire

C’est l’effet androgène qui possède une action néfaste sur la fertilité. En interférant avec la production endogène par les testicules, l’injection de testostérone induit un taux dans la circulation sanguine élevé et parasite la communication testicules-hypophyse. En effet, des cellules des testicules produisent de la testostérone, dont la concentration élevée dans les testicules est nécessaire à l'élaboration des spermatozoïdes. Une partie de cette testostérone se retrouve dans la circulation générale et permet une régulation à distance de la stimulation de la production de testostérone dans le testicule par les hormones hypophysaires. Une quantité élevée de testostérone dans la circulation générale induit une baisse de la stimulation. On parle donc de rétro-contrôle négatif.

L'administration exogène de testostérone induit donc une diminution durable de la concentration en testostérone dans les testicules, une diminution de la taille des testicules et de la production de spermatozoïdes.

Les composés androgéniques comme la testostérone n’ont aucun effet bénéfique sur l’étalon. A l’arrêt du traitement, la restauration de la fonction testiculaire est possible mais peut être longue (de plusieurs mois à 1 an). Il faut donc éviter d’utiliser ces produits chez le mâle entier destiné à la reproduction. Les effets négatifs sont d’autant plus importants que les animaux sont jeunes. Attention en particulier à la période pré-pubertaire pendant laquelle l’administration est à éviter absolument car elle peut perturber définitivement la fonction testiculaire.

Extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014
ProduitDosageEffetConclusionRéférence
Testostérone et anabolisants
Testostérone (propionate de)

Tous les 2 jours pendant 88 jours

50µg/kg - IM,

200µg/kg IM

Peu d'effet à faible dose

Diminue la qualité de le semence à haute dose

Pas d'effet sur la libido

Réversible en 90 jours

DECONSEILLESquires et al ., 1981
Laurate de norandrostenolone (LaurabolinND)

100mg toutes les 3 semaines pendant 8 - 12 mois

500mg toutes les 3 semaines pendant 8 - 12 mois

Poulains de 12 mois : les 2 doses diminuent la taille testiculaire

Réversible en 10 - 12 mois

DECONSEILLEKoskinen, 1991
Undecylenate de Boldenone

Toutes les 3 semaines pendant 70 semaines

3 doses : 0,55, 1,1 ou 2,2 mg/kg

Poulains de 10 mois : diminue la taille testiculaire et la qualité de la semence

Réversibilité peu probable pour la plus forte dose

DECONSEILLEJackson et al., 1991

Toutes les 3 semaines pendant 15 semaines

1,1 ou 4,4 mg/kg

Jeunes de 2 - 4 ans : diminue qualité de la semence, taux de LH et taille testiculaire

Pas d’effet sur libido

DECONSEILLESquires et al., 1992
Decanoate de nandrolone (Deca-durabolinND)

Toutes les 3 semaines pendant 15 semaines

1,1 mg/kg

Jeunes de 2 - 4 ans : diminue qualité de la semence, taux de LH et taille testiculaire

Pas d’effet sur libido

DECONSEILLESquires et al., 1992
Stanozol (StrombaND) ou Undecylenate de Boldenone

0,55 mg/kg toutes les semaines

1,1 mg/kg toutes les 3 semaines

pendant 70 semaines

Adultes :

0,55 mg/kg toutes les sem détériore peu la semence

1,1 mg/kg toutes les 3 sem détériore la semence

DECONSEILLE

Blanchard et al., 1983 Garcia et al., 1987

 

Les progestagènes

L’Altrenogest (Régumate©) a été utilisé sans succès pour diminuer l’intensité du comportement sexuel des étalons. Ce produit, à dose normale (= dose jument) n'a pas d'effet lorsqu'elle est distribuée pendant une faible durée. A fortes doses, les essais conduits montrent un effet limité sur le comportement mais une altération de la qualité de la semence.

GnRH et hCG

La GnRH stimule la production d’hormones hypophysaires. Elle peut être utilisée pour booster le comportement sexuel anormalement faible d’un étalon le jour de l’injection.

L’hCG est utilisable en injection unique pour tester la capacité du testicule à augmenter sa production de testostérone (avec dosage avant et après injection, à deux jours d’intervalle). On l’utilise notamment pour diagnostiquer une éventuelle cryptorchidie (« testicule non descendu ») ou une dégénérescence testiculaire. Ces deux produits ne semblent pas avoir d’effet néfaste sur la spermatogenèse. L’hCG ne doit pas être utilisé sous forme d’injections répétées.

Extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014
ProduitDosageEffetConclusionRéférence
Progestagène
Altrenogest (RegumateND)

0,088 mg/kg/j pendant 150 ou 240 jours : utilisé pour diminuer l’agressivité de certains étalons

Diminue

  • Taux de LH 
  • Taux éjaculation
  • Qualité de la semence
  • Taille testiculaire
 
DECONSEILLE

Badzinski et Squires, 1995

Pickett et al., 1996

0,044 mg/kg/j pendant 30 jours (4 traités et 4 témoins)

Diminue taux de LH, testostérone, oestrogènes

Pas d'effet sur semence

Effet mineur sur comportement

DECONSEILLEMiller, Varner, Blanchard, et Thompson, unpublished
hCG et GnRH
GnRH50 ou 250 µg en SC toutes les 2 heures pendant 75 jours

Le GnRH administré de façon pulsatile (pas un agoniste) ne semble pas altérer la semence

Augmente taux de LH et testostérone

Efficacité controversée chez l’étalon subfertile

Brinsko et al., 1996

Roser et al., 1991

Blue et al., 1991

Boyle et al., 1991

GnRH (CystorelineND)25 µg 2 h avant et 
25 µg 1 h avant la récolte
UTILISABLE en cas de problèmes de comportementMc Donnell (communication le 27/06/00 à Nouzilly)
hCG2 500 à 12 000 UI IV en 1 fois

Augmente taux de testostérone pendant 2 jours

N’altère pas la semence

UTILISABLE pour test diagnostic (cryptorchidie, ….)

Clément et al., 1995

Roser et al., 1995

Autres hormones
GH (somatotropine, EquiGen®)10mg/j pendant 90 joursAucun effet sur 9 étalons à faible qualité de semenceSANS INTERETDeBotton et al, 2000

 

Les anti-inflammatoires et anti-infectieux

Les affections, et la fièvre qui les accompagne, induisent une augmentation de température du corps, mais aussi des testicules. Cette augmentation est préjudiciable à la fabrication des spermatozoïdes, selon son intensité et sa durée. La douleur semble également avoir un effet néfaste, notamment sur la libido, en interférant avec l’excitation sexuelle de l’étalon.

Administrés dans le cadre de ces affections, les anti-inflammatoires et anti-infectieux administrés ont longtemps été soupçonnés d’avoir un effet délétère sur la spermatogenèse.

Pour certains produits, des essais ont été conduits sur des étalons sains avec lot témoin. 

Extrait de « Insémination artificielle équine », éditions Haras nationaux 2014
ProduitDosageEffetConclusionRéférence
Anti-inflammatoires
Phénylbutazone PO1 g 2fois/j pendant 4 et 10 semainesAucune modification de la semence et de la taille testiculaireUTILISABLEMc Donnell et al., 1992
Dexaméthasone (DexadresonND)100 µg/kg IM tous les 2 jours pendant 8 jours (= 2 fois la dose habituelle)

Diminue taux de testostérone

Semence très peu altérée (légère augmentation du taux de spermatozoïdes anormaux)

UTILISABLEVidament et al., 1999
Vedaprofène (Quadrisol ND)Dose recommandée pendant 14 jPas de modifications de la qualité de semence fraîche ni de la congélabilitéUTILISABLEJanett et al, 2005
Anti-infectieux
Sulfadoxine-trimétoprime (BorgalND)26 mg/kg IV pendant 10 jours (= 2 fois la dose usuelle)Aucun effetUTILISABLEVidament et al., 1999
Gentamicine10 mg/kg IV 1 fois par jour pendant 10 joursAucun effet sur qualité de la semence fraîche et congelée 
et sur la testostérone
UTILISABLEVidament et al., 1999
Chlorhexidine 2% + nitrofurazone à 0,2 %En traitement local 1 fois par jour pendant 5 joursDiminue la qualité de la semenceUTILISABLE en dehors des périodes de collecteRath, 1987
Bronchiolytiques
Clenbutérol (VentipulminND)Etude de terrain : pas de différence de fertilité entre les étalons traités et témoinsUTILISABLEVidament, 1997

En conclusion

L’administration d’hormones doit être évitée autant que possible pour les étalons reproducteurs.

Pour les autres, l’administration d’un traitement s’avère parfois indispensable, car c'est la maladie elle-même qui risque d'altérer la spermatogenèse. Il convient néanmoins de toujours garder en tête les implications possibles sur la fertilité et leur délai éventuel de réversibilité dans le cadre de la gestion d’un étalon. Ceci permet alors d’évaluer le rapport bénéfice-risque d’un médicament et/ou de gérer l’étalon en conséquence.

En savoir plus sur nos auteurs
  • Laetitia MARNAY Ifce
  • Bénédicte FERRY Docteur vétérinaire - ingénieur de développement Ifce
  • Isabelle BARRIER-BATTUT Docteur vétérinaire - formatrice Ifce
  • Anne MARGAT Formatrice Ifce
  • Laurent VIGNAUD Ingénieur de développement Ifce
Bibliographie
  • Insémination artificielle équine, 2014, éditions Haras nationaux, p89-93 
  • DESFONTIS JC. : « Thérapeutique : les traitements qui perturbent ou non la fertilité de l’étalon » Le nouveau praticien vétérinaire (équine), n°14, oct-déc 2007, p33-35
  • DULUARD A. : « Thérapeutique et fertilité chez l’étalon : I -  Mécanismes d’action de certains médicaments sur la fertilité des étalons » Prat vét équine,  2001 Vol 33, n°132, p9-16
  • DULUARD A. : « Thérapeutique et fertilité chez l’étalon : II -  Effets des différents traitements sur la fertilité des étalons» Prat vét équine,  2001 Vol 33, n°132, p18-27
  • STOUT T.A.E. : "Modulating reproductive activity in stallions : a review", 2005, Animal Reproduction Science, 89, p93-103 
  • VIDAMENT M. : Action de la chaleur et des médicaments sur la semence de l’étalon, congrès AVEF, Nantes 1998
Pour retrouver ce document: www.equipedia.ifce.fr
Date d'édition: 24 05 2019
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